6年研究揭开基因密码 找到促使胆固醇外排方法，武大团队发现降低血脂新策略
论文第一作者、武大生命科学学院博士后王菊琼接受极目新闻记者
【千问解读】
宋保亮院士指导王菊琼（右） 受访者供图
□楚天都市报极目新闻记者 柯称 通讯员 吴江龙 邢知博 实习生 赵怀智 陈琳
又是武汉大学宋保亮团队！又是降脂新策略！又是顶级期刊发表！
8月3日，中国科学院院士、武大生命科学学院院长宋保亮教授实验室在Nature（《自然》）发表论文，揭示了降低血脂的新策略。
论文第一作者、武大生命科学学院博士后王菊琼接受极目新闻记者采访时说：以前的药物都是抑制胆固醇合成或吸收，而我们的研究首次找到了有效促使胆固醇外排的方案。
6年努力揭开基因密码
胆固醇是令不少人头疼的脂类物质，它的代谢水平与脑中风、冠心病等心脑血管疾病密切相关，降脂是预防和治疗心脑血管疾病的必要手段。
据了解，他汀、依折麦布、PCSK9抑制剂是现在常见的降脂药物，但研究人员认为，虽然它们都能不同程度地降低血脂，但存在一定的副作用和局限性。
2016年，国外一项研究发现ASGR1基因突变与低血脂相关，但是分子并不清楚。
从那时起，王菊琼便开始瞄准这个基因，试图揭开藏在它背后的降脂密码。
王菊琼说：人体细胞很难高效降解胆固醇分子，如能将胆固醇外排出人体将是理想的降脂策略。
通过胆固醇外排的形式进行降脂，别的研究团队也尝试过，但没有成功先例。
王菊琼和团队伙伴付出艰辛努力终于发现，抑制ASGR1导致ABCG5和ABCG8表达增高，后者将胆固醇排入胆汁，胆固醇进一步通过粪便离开机体，从而大大降低血液和肝脏中脂质水平。
研究人员还研发了ASGR1的中和抗体，该抗体可以有效促使胆固醇外排，这种抗体可以理解为一种药物的雏形，我们在小鼠身上进行了试验，发现它可以将小鼠的血清总胆固醇水平降低50%，同时将血清甘油三酯水平降低22%。
王菊琼说，这一研究对研发促使胆固醇外排的降脂药物奠定了重要基础。
70后院士专攻胆固醇
王菊琼是一名90后，从考入武大生命科学学院攻读硕士研究生开始，便加入了宋保亮团队，至今已有8年。
8年时间，王菊琼有6年都在为这一课题忙碌。
她说，无数次碰壁后也曾失落迷茫，但我一直没有怀疑过自己，我认为方向是对的，而且宋老师也这样认为。
他一直鼓励我研究，并提出方向性的建议和具体指导，他还会为了我专门去查文献。
在胆固醇代谢研究领域，年仅47岁的宋保亮已是权威，曾取得一系列重要发现：阐明小肠胆固醇吸收的分子途径、揭示一条胆固醇合成调控通路、发现细胞内胆固醇运输的新途径与方式，为我国脂代谢研究作出了重要贡献。
宋保亮和团队以通讯（含共同通讯）作者发表论文40余篇，包括Nature、Science、Cell等，于2015和2020年两度入选中国生命科学十大进展。
2014年，宋保亮上任武汉大学生命科学学院院长，是当时武大最年轻的院长；2021年，宋保亮当选中国科学院院士，是当年湖北当选两院院士中最年轻的一位。
王菊琼说，跟着这样年轻有为、富有开拓性的团队领头人，整个团队都非常有干劲。
我们团队的研究氛围也很好，大家都很有协作精神，这次论文得以在《自然》上发表，就是整个团队努力的结果。
我们是做基础性研究的，未来还有很多工作要去开展。
王菊琼说。
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为王朝守卫要道66年，却被遗忘的归义军
对西域中亚的统治也载入史册，大诗人就出生在中亚的碎叶城，可见唐朝疆域有多辽阔。
但唐朝衰弱自开始，唐玄宗喜欢的，后来安禄山借杀为名，起兵造后。
实际上安禄山目标很明确想推翻唐朝。
汉军诞生 安史之乱爆发后，给唐朝重重一击。
唐朝的死敌吐蕃势力乘机占领了河西、陇右及沙州地区，自此唐朝通往西域之路被吐蕃拦腰堵住。
使唐朝失去了通往西域的要道。
不过唐朝很幸运，虽然通往西域的要道被截断，但生活在河西等地区的汉人挺多，他们一心向往唐朝，不愿受吐蕃的残暴统治。
而吐蕃势力太不开化，吐蕃自我发展都受限，根本没有辽夏治理领土的能力，这让生活在此地汉人有了机会。
吐蕃统治河西地区时，有一个叫张议潮汉人出生了，他从小目睹了吐蕃残暴统治，决心光复河西地区，回归大汉。
张议潮所在家族世代是河西豪门望族，张议潮为了实现这个理想，他倾尽家财，招募并训练军队，等待机会与吐蕃作战。
公元848年，张议潮率军攻陷了瓜沙二州，并派人向唐朝报告。
此时唐朝高兴都来不及，没想到还有一支私人部队甘愿为唐朝效力。
两年后，张议潮收复了河西地区11州，封张议潮为沙州节度使，成为唐朝戍边大员。
867年，张议潮到长安任职，被封为光禄大夫、御史大夫、河西万户侯等职，872年张议潮在长安病逝。
发生变化 其实早在张议潮到长安任职时，归义军的首领换成了张淮深，他是张议潮的侄子。
但张议潮死后18年，张淮深被张议潮的女婿索勋所杀，索勋让张议潮另一个儿子张淮鼎为节度使，但两年后，张淮鼎去世。
本应由张淮鼎儿子张承奉接任，但索勋没扶持张承奉，而是自立归义军节度使，不过依然是唐朝边防守卫部队。
归义军可是张氏一手建立的军队，现在虽说归了张议潮女婿，但张议潮的人却不愿意。
张议朝第14个女儿与女婿李明振反对索勋领导归义军，他们派三个儿子杀死索勋，拥立张承奉为节度使。
后来张承奉不满这个老姑的挟制，两年后他打倒李氏，夺回自己的权力，唐朝对归义军变故给予认可，而且唐朝还封张承奉兼任敦煌节度使。
张承奉很有能力，他在河西地区大力发展农业，整顿军队，养了大批良马。
等张承奉实力强大后，张承奉就对周边小部落进行攻击，扩大了地盘与人口。
唐朝灭亡后，篡权。
张承奉就反对朱温，但他也在积极准备当皇帝。
不久张承奉自立为帝，称金山国圣文神武帝，自称白衣天子。
但由于归义军宽容的政策，势力崛起后，打败张承奉。
据史料记载，张承奉只得给回鹘势力当。
结局成谜 张承奉死后，此时我国正处于五代十国的乱局。
归义军统今也发生了变化，并不是张议潮的后人统治这支军队，而是归了曹议金。
曹议金成为归义军节度使。
曹家也是河西大族，曹家经历7个节度使，但已经与唐朝没有关系，此时的中原很乱，根本顾不上归义军势力，自此曹氏归义军就很少在史料上露面。
到了时，由于宋朝是一个不思进取的朝代，对远在西北的归义军更不会重视。
不过宋朝、对曹氏归义军首领册封过。
那归义军自从姓“曹”后去哪了? 归义军并没有消失，依然占据了瓜沙二州，只是中间隔了以及吐蕃的残部，使归义军很少被人记得。
直到归义军最后一任节度使曹贤顺投靠西夏，自从这支被人遗忘的“边防部队”消失了。
后人认为归义军自张议潮后，逐渐回鹘化。
但实际上，归义军对民族和宗教很宽容，致回鹘、水陀等部落逐渐壮大力量，他们有的融入归义军，有得则与归义军有矛盾。
无论张氏还是曹氏率领归义军都不是回鹘，而是地地道道汉人。
只是后人从、等一些史料中叫法，延续“沙州回鹘”一词，其实真正的归义军大都是汉人。
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希特勒是如何做到6年复国的是怎么回事？希特勒都做了什么事情
很多人会想，他们凭什么? 要知道一战之后，德国被迫签订了《凡尔赛和约》，本身德国人就承担上了非常严重的债务，再加上德国国内经济的崩溃，国内大批大批的失业人员无处可去，国家基本上就是一个烂得不能再烂的烂摊子，但是上台之后是怎么在短短的六年之内把德国建造成一个连当时英法都羡慕的先进国家的呢? 我们要知道，即使我们是我们中国，从改革开放到现在，要实现大国复兴，也整整走了40年了，虽然蓬勃发展，但是还是远远不够的。
希特勒1933年上台，1939年就发动了二战。
我们来对比一下1933年和1936年的德国。
1933年的时候，德国的情况真如我刚开头所说，就是一个烂摊子，失业人口非常多，国家非常不稳定，但是到了1939年，德国不但没有失业人口，反而是市场过度需求人才，但是没有求职者了，大家都有工作了。
而且社会福利非常多。
老百姓的幸福指数很高。
已经达到了每个家庭的小车库里面都有一辆车，比美国还要牛。
相比于当时的英法来说，英法当时的大街上有很多举着牌子求职的人，他们羡慕德国羡慕的不得了。
为啥希特勒短短时间就建立起了这么一个强盛帝国呢?我们都知道事出反常必有妖。
结果嘻嘻一考究，果然，德国人的辛福生活是从犹太人身上剥削来的。
当时德国对犹太人的政策就是：所有犹太人必须上报自己的家庭财产，家产超过6000必须被政府登记，如果你要是瞒报或者不报，一旦被告发，那可是十年以上的有期徒刑，而且没收全部的家产。
所以，德国政府先没收了一部分瞒报的犹太人的家产，然后把6000马克以上的犹太人的家产全部充公，当时给犹太人还发放了债券，意思是以后等国家有了钱，你们犹太人可以凭借债券把钱拿回去，还有利息哦。
当然，我们知道，这肯定是欺骗啦。
最后的结果是钱财被搜刮的犹太人大部分被送进了集中营，然后纳粹的毒气弹送他们见了上帝，什么利息，去找上帝要把，本金都不给你们。
所以，希特勒用伤害犹太人，掠夺犹太人财产的方式来实现了复兴，这是不人道的，也注定要失败的很彻底。
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