人体也有卫星?病理科带您了解人体微卫星

作者:小千 更新时间:2024-08-13 点击数:

【千问解读】

随着分子生物学技术的迅猛发展,我们对众多疾病不仅知其然,更知其所以然。

切除后的肿瘤组织被送至病理科精确取材后进行制片、显微镜观察,同时选择有代表性的组织进行免疫组化或分子学检测,进而指导后续的治疗及预后监测。

近年来,微卫星不稳定(MSI)一词在肿瘤患者中愈发流行,那么微卫星是什么呢?不稳定又是什么呢?

一、微卫星是什么

正如人造地球卫星围绕着地球旋转,人体染色体结构通常呈X型,由两个短臂和两个长臂组成,其短臂的头上的球形结构,包含很多重复序列,这两个球形结构就像卫星一样,围绕着染色体的中心旋转,所以称为卫星。

卫星又根据重复序列的长度分为微卫星(少于10个重复)、迷你卫星(10至100个重复)和大卫星(超过100个重复)。

微卫星普遍存在于人类基因组中,由1-6个核苷酸组成的短串联重复DNA序列。

简单说就是几个(单个、两个或是多个)核苷酸在一个链子上重复排列。

目前已知的微卫星位点约有1900万个。

由于其核心重复单元和重复次数有差异,所以微卫星具有多态性。

同一微卫星区域在不同个体中的重复次数可能不同,这使得微卫星可作为DNA指纹,用于法医学中的个体识别,正如侦探剧中通过检验凶手DNA比对所依据的原理。

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二、何为微卫星不稳定(MSI)

微卫星在正常染色体中就是存在的,简单说,稳定就是正常,不稳定就是异常。

1997年美国国家肿瘤研究所给出了官方定义:与正常组织相比,肿瘤组织中由微卫星重复单元的插入或缺失所导致的微卫星长度的改变,称之为微卫星不稳定。

微卫星不稳定被认为是肿瘤中除了点突变、插入缺失、融合和扩增之外的第五种常见突变类型。

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三.MSI发生的原因

人体DNA复制过程就像一个巨大的加工厂,大部分过程是正常的,但也有出错的时候,尤其在微卫星复制过程中,两端的球形结构很容易出现DNA聚合酶掉落,导致DNA错配。

正常情况下,细胞内的DNA错配修复系统(mismatch repair,MMR)就像一个检修工,可以识别这种错误,及时纠正。

该系统包括四种蛋白:PMS2、MLH1、MSH2、MSH6。

它们两两偶连,发挥作用。

肿瘤细胞中MMR的4个主要基因及EPCAM基因发生致病突变或MLH1启动子区高甲基化,则导致MMR蛋白功能异常,无法修复基因,进而引发微卫星不稳定。

所以说MSI是一种结果或现象,而错配修复系统缺陷才是真正的原因。

微卫星状态分为:高度微卫星不稳定(MSI-H)、低度微卫星不稳定 MSI-L和微卫星稳定 MSS三种。

四、MSI的检测方法

目前临床上MSI的检测主要利用免疫组化(IHC)、多重荧光PCR毛细管电泳法以及二代测序(NGS)方法。

免疫组化法因其简便、经济、高效、高灵敏度在临床上应用最为广泛。

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四、MSI的流行病学调查

MSI在实体肿瘤中均可发生。

子宫内膜癌、结直肠癌、胃腺癌的MSI-H比例远远高于其它癌种(见下图)。

而国内MSI-H肿瘤疾病负荷更大,我国每年新发约32.4万例MSI-H肿瘤,平均每天新增888例 。

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五、MSI的临床意义

1.遗传性非息肉病性结直肠癌( Lynch综合征)筛查

90% 左右Lynch综合征存在MSI-H特征,MSI检测是目前被广泛推荐的林奇综合征筛查方法之一。

2. 评估预后及选择治疗方案

MSI可用于结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌分子分型、预后评估及治疗方案的选择。

3. PD1免疫用药指导

具有MSI-H特征的实体肿瘤患者均可尝试PD1药物治疗。

综上所述,所有实体肿瘤均建议行MSI检测,尤其子宫内膜癌、结直肠癌和胃癌患者,对于MSI-H状态的肿瘤患者,均可从相应的免疫治疗药物中获益。

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解析:即使落魄也有人跟随刘备是为什么?

他,打得了督邮,灭得了黄巾,投奔过而从来没人叫他姓,能带着全城老百姓跑路然后一把火把新野烧了,能从卖草鞋的混到一代枭雄的人,对,他就是。

刘备有识人之明。

刘备识人之明,最突出的就是汉中之战结束,如此咽喉要塞,应该派谁镇守? 二爷在守荆州,所有人都以为会叫三爷守汉中,结果刘备任命守汉中,后来看魏延也不负众望,果有其能。

然后就是了,言过其实不可大用,可惜没听,一致后来北伐大计。

街亭之败,诸葛确实能辞其咎,所以自降三级。

刘备与人倾心相交。

,黄权回不得蜀不得已投魏,很多人建议杀了他的家眷,刘备不允许,他说“孤负黄权,权不负孤也”,“待之如初”。

更加难得的是黄权从内心相信刘备会善待他的妻儿。

可见君臣彼此倾心相交如此。

比起妄听虚言杀害一家,刘备这样的君主在这方面不知道高了多少档次。

反水投敌,荆州失守,关二身首异处,刘备盛怒,但并没有加罪于身上,糜芳投降。

作为哥哥的糜竺,自然担惊受怕,自己去给刘备请罪,刘备安慰他“兄弟罪不相及”,“崇待如初”。

反倒是糜竺自己过意不去,“惭恚发病”,不久就去世了(《糜竺传》)。

领导对待属下如此,可谓古今罕见。

我一直相信刘备临终托孤给,是毫不怀疑诸葛亮的忠心的。

陈寿也说“及其举国托孤于诸葛亮,而心神无贰,诚君臣之至公,古今之盛轨”,这是相当客观的情况。

刘备颇得民心 刘备在当平原相时,有郡民刘平,估计瞧不起刘备出身卑微,觉得在刘备治下是一种耻辱,就请刺客刺杀刘备。

刘备厚待刺客,刺客不忍心杀刘备,告诉了他。

这种事情可谓古今之盛况,当初也就赵盾享受了这种待遇。

魏吴二国,灭人家族的事干了多少?蜀汉最多是殃及本人,灭人家族的事是一次也没有,一次也没有啊……人以类聚,以此观来,刘备的仁德之心广为众知啊。

刘备有大志,并且不屈不挠。

一个人值不值得追随,这点是非常重要的,曹操也早看出来刘备,有雄心,也看出来了,也看出来了,这几个人都不是一般人吧,所以关张死忠,还有其他人的追随,都是有道理得,刘备是有雄心壮志得,并且从未放弃,一直锲而不舍,不甘人下。

才能从织席贩履,做到割据三分的雄主。

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诸葛亮也有接班人?诸葛亮十位接班人排名

导读:是时期的,他在手下做事,为刘备统一三国鞠躬尽瘁死而后已,那么,足智多谋的诸葛亮是否有接班人呢?一起来看看诸葛亮十位接班人的排名吧。

第一位介绍的,是诸葛亮遗命中指定的治国继承人蒋琬。

诸葛亮连年用兵,但蒋琬总能够足食足兵地供给诸葛亮的需要。

难怪诸葛亮每与人语,便称赞道;“公琰托志忠雅,当与吾共赞王业者也。

”病重时,诸葛亮更秘密奏表后主:“臣若不幸,后事宜付蒋琬”充分显示,诸葛亮已视蒋琬为排名第一的接班人了。

诸葛亮去世后,蒋琬几乎掌握了蜀汉军政大权。

总帅诸葛亮新逝.蜀廷内外呈现严重不稳状态。

承担高责任的蒋琬,冷静如昔,既无威容,也无喜色,一切行止和平日无异逐渐获得群臣的信任。

蒋琬个性温和,思考力冷峻,从不情绪化,协调能力极佳,是一流的弱势领导者。

其审慎、温良、谦恭的一面,比诸葛亮有过之而无不及。

驻扎汉中期间,他数度派遣北伐,但均无功而返。

蒋仔细评估诸葛亮以来的北伐战事,认为之所以没有进展,主要在于道路险恶、运输困难。

因此认为不如由水路东下,进行水战,由汉江。

河水袭击魏兴及上庸。

却因宿疾复发,无法全力工作,乃派遣姜维为凉州刺史,负责西北区战事,自己到达东方的涪城附近,认真评估东向的可能性,不幸病情转剧,逝于涪城富乐山。

承续蒋碗的是诸葛亮指派的第二接班人费祎。

这时候,诸葛亮已去世十一年。

而后主刘弹及蜀汉重臣们仍依诸葛亮生前相命,任命费祎为蒋之继承人,由此可见蜀汉君臣对诸葛亮的敬重程度。

费祎记忆力甚强,把能,因此工作效率极佳。

军事大事虽多,但费祎却应付得很轻松,仍有空间和宾客饮酒值戏,从不耽误公事。

有阵子,费祎公事出差,由代为尚书令,欲学费祎作民,十日内,竟然公事堆积如山,董允不禁感叹:”人的能力相差竟然如此悬殊,费公的能力实在远非我所及,三无拼着个工作,也得不到半日清闲呢!” 费祎性谦恭朴素,家中从不植财,两袖清风,儿子皆布衣素食。

出人常不跟随军骑,和一般小官员无异。

延熙十一年,驻扎汉中前线,但他仍能有效控制成都军政大事。

延熙十五年,正式开的,成为众臣之首,想不到正要发挥其才华、为国尽力之际,竟在一次宴会中酒醉,被魏国降将郭循刺杀而死。

” 姜维 蒋琬和费祎虽前后出任大将军、大司马,但这两个人均为文官出身,又不像诸葛亮般有第一线作战经验,所以严格上来讲,他们仅是蜀汉大军的名义统帅而已。

因此,真正在后诸葛亮时代统领军队和曹魏大军拼战的,是和诸葛亮有正式师生之谊、也是诸葛亮兵法上继承人的姜维。

诸葛亮北任期间,姜维是参谋本部地位仅次于的要员,由于他文武兼备,在战术规模上承担了更重要的任务。

诸葛亮病逝后的撤军行动中,负责抵挡追兵断后重任的便是姜维。

返回成都后,姜维受任右监军辅汉将军,实际统领诸军,进封为平襄侯。

延熙元年,大将军蒋琬进驻汉中,姜维随传在侧,实际指挥军事作战,不久,蒋琬升迁大司马,姜维也以司马职衔,参与军政决策,并数度由祁山西战线,领军北伐。

景耀元年,宦官黄皓专政,朝风败坏,人人自危。

加上姜维经年出战,功绩不立。

黄皓煽动后主刘掸,有意以右大将军间宇代替姜维。

姜维乃长期驻扎汉中,坚守剑阁,对付曹魏南征军团的主力邓义及钟会军用。

不久,邓艾果然为钟会所害,姜维更煽动钟会以益州牧名义,据守蜀中发动叛变但曹魏南征军团将领不支持,双方在成都发生争战,钟会和姜维双双遇害。

据说姜维为乱兵所杀,对方剖解其尸体,见其胆大如“斗”,皆甚奇之。

姜维之妻子家人,也同时遇害。

董允 诸葛亮在《前出师表》中曾写道:侍中郭攸之、费祎、董允等……,先帝简拔以遗陛下……至于创酌损益,进尽忠言,则攸之、伟、允之任也……苦无与德之言,则责莜之、讳、允等之但,以用其咎。

这位诸葛亮眼中贤臣的过允,也是蜀汉后期的主要重臣之一。

时,后主还过分年轻,判断力不成熟,使以做事一向公正严明的董允,协助后主摒除奸邪、并升迁为传中,领虎资中郎将,统率亲卫兵。

郭攸之和费祎,性格较温和,故进谏纳言的工作,几乎全由董允负责,连后主刘禅都畏惧他三分。

蒋琬进驻汉中后,成都军政大事由费祎负责,董允成为费祎最好的助手。

刘禅宠爱宦官黄皓,黄皓反应灵敏常会卖弄小聪明,唯一治得了他的便是董允。

终董允之世,黄皓之地位不过黄门丞,发挥不了影响力。

杨仪 在北伐前线中,诸葛亮最需要的两个人,便是杨仪和了。

这一文一武之才几乎、是蜀汉北征军之宝,偏偏这两个人都情才做物,彼此争执得非常厉害。

五丈原病重时,诸葛亮在衡量各方面得失利害后,仍派杨仪指挥共监督撤军工作,果然杨仪发挥了过人天才,领导蜀汉大军迅速脱离险。

只不过,也因而发生魏廷不服命令,兵败被杀的悲剧。

但诸葛亮生前,对杨仪个性猖狭、与人不和的毛病深为头痛。

他深知这种人只是高明的幕僚,但绝非优秀的领导人。

因此他途命中安排的继承人,是个性豁达的蒋现。

当他知道诸葛亮同意的继承人是蒋琬时,大为不悦,不但公开蔑视蒋琬,更为自己未拥实权,强烈地表达对诸葛亮的不满。

杨仪的激烈反弹,立刻造成蜀汉新政权的不稳,蒋琬在无可奈何下,只好派遣和杨仪交情较好的费祎前往安慰。

想不到杨仪见到费祎,感触更多,甚至目出恶言,略带威胁和埋怨表示:“当时丞相(诸葛亮)去世时,我如果举军投降曹魏;反而将会得到大功劳绝不会像现在一般的落寞;真是让人悔恨呀,费祎大惊,不敢隐瞒,立刻向朝廷密告。

朝廷念杨仪功劳。

于建兴十三年。

免其死罪,仅废为庶人,流放汉嘉郡。

想不到杨仪却认为是奇耻大辱,决心赴死,他变本加厉,上书公然指责朝廷不公平,词意相当强悍而不驯,蒋琬不得己之下,命郡令逮捕杨仪,杨仪在狱中自杀而死。

王平 诸葛亮能在和司马懿第一次对阵时,取得相当优势,王平以少数军力,牵制住曹魏猛将张颌的军团,居功厥伟。

建共十二年,诸葛亮病逝五大原,在撤军行动中魏延作乱,奉命击质魏延军团的便是王平。

王平以此功劳,迁升为后典军、安汉将军,不久更须汉中太守。

建兴十五年进封安汉候,代替原驻守汉中的副车骑将军吴在,成为蜀汉前线军团的总指挥蒋流进驻汉中时,以王平为北征的前锋军团。

延熙六年,蒋防率军退回港城时,拜王平前监军、镇北大将军,成为蜀汉汉中驻守军团的总司令。

延熙七年,曹魏大将军曹莫率步骑混合组成十万大军,攻击汉中。

蜀汉前线军团各将领陷人恐慌,只有王平镇静如常,指挥若定。

费祎也由成部车大军来援,曹军无功而退。

当时,王平在北方,邓芝在东方,马忠在南方,同时成为蜀汉政权的“铁卫”。

王平是士兵行伍出身,无法写字,识字不超过十个,但口述作书时,却思维敏捷,颇有条理。

他常令幕僚为他诵读《》和《汉书》,和别人讨沦时,也能知其大义。

王平个性严谨,,经常从明到夕,彻日端坐,颇有耐性,而没有一般行伍出身将领的浮躁。

只是爱用嫌小心眼,缺乏豁然大度的大将之风,可能与其学识不足有关。

王平于延熙十一年,病逝于军旅中。

马忠 承续诸葛亮南中远征的战果,驻扎南方最有效、成为蜀汉南方国防铁卫的便是当年南征军团的统帅之——马忠。

马忠以政治手腕代替军事行动,使南中的稳定有了很大的进步、诸葛亮逝世后,南中再也没有重大的叛乱事件。

延熙五年,奉命还朝,和大将军蒋共议军团大事,并加封为镇南大将军。

延熙七年,大将军费祎北征,马忠以尚书留守成都。

费祎回朝后,马忠再度回南中。

十二年,病死于驻守营区内。

马忠为人宽济而有度量,喜欢讲笑话,忿怒不形于色,处事上却果决能断。

恩威并立,南中少数民族无不畏而爱之。

马忠去世后,少数民族自动各依习俗为之家相流涕尽哀并为之大庙奉祀。

邓芝 诸葛亮执政后,蜀汉政权和东吴长期保持稳定性的和平,可谓东线无战事。

不过,这个“无为而治”的功劳,应属蜀汉东战线防军团总司令——邓芝。

刘备去世后,奉命和谈的第一个外交使节使是邓芝。

由于他的诚意和机答,很快地解除了吴蜀间的敌意。

写信给诸葛亮表示:“和合二国,唯有邓生”。

诸葛亮数度北伐期间,邓芝是重要治询意见的军团领袖之一,受任为中监军、扬武将军。

诸葛亮去世后,邓芝迁升前军师前将军,领克州刺史。

并接续李丰督守江州,和孙权有相当亲密的交往。

延熙六年,升为车骑将军,十四年病逝于东方前线。

邓芝为将领前后二十余年,赏罚明晰,善恤卒伍,生活非常俭朴。

一身之衣食均由官方薪给供用,终生不治私产,妻子有时都不免于饥寒,死时中全无余财。

邓芝性刚直,不摆排场,很少主动和同僚来往,因此在官场上略显孤单,朋友不多,但他一点也不在意,我行我素,尽其职责在蜀汉官员中,只和姜维豪气和投,相互敬重。

张翼 张翼生性严峻,一板一眼,因此不得少数民族欢心,刘胃叛乱时,张翼虽有心严加惩罚,由于得不到地方长老支持,反而使乱事扩大。

诸葛亮不得已,只好调马忠前来替换。

马忠尚未到任时,情况日益恶化,部属劝张翼放弃职守,直接返回成现。

但张翼正色表示:‘仪今天被调职,是因为自己缺乏能力,怎能怨恨朝廷?如今代替者未至,更应严加守备、加强粮林应才对用!怎可因个人情绪耽误国家大事?”。

马忠日后能轻易击溃刘胄,张翼充分的准备,也是主要原因。

诸葛亮去世后,张翼更拜封前将军,爵关内侯。

延熙元年,人为尚书,进封都亭候、征西大将军。

张翼和姜维在军路看法上,有很大差异。

姜维主张进取,张翼较重稳健战术,反对过分轻进。

双方还有争执,但姜维仍非常倚重张翼,常借其同往,张翼亦不得已而跟随之。

蜀汉灭亡时张翼和姜维奇于剑阁,不久,参与策反钟会之阴谋,却死于乱军之中。

张嶷 在王平、马忠、邓芝等第二代战将纷纷去世之后,和姜维共同撑掌蜀汉,主要是张嶷和张翼。

张嶷协助南方少数民族耕种、畜牧、经营盐铁,改善其生活,对南中地区的进步和开发贡献良多,后主刘禅加封张嶷为抚戎将军。

张嶷思虑周密,颇具见识,他曾劝大将军费祎,勿疏忽身边防卫,费祎不听,日后果然遇刺殒命。

东吴太傅诸葛信(之子)北伐曹魏,声势浩大,张嶷劝他谨慎,切勿骄纵,诸葛洛不听.不久便遭到夷族的惨祸。

张嶷在南中长达15年,调回成都时,夷人,挟谷泣涕,邑民率领随张嶷朝贡者百余人,朝廷加封为落寇将军。

跟随卫将军姜维北征.以少数兵力,和月将余质交锋,虽歼灭了大多数统军,张嶷自己却因重伤,死于沙场上。

南方越属郡夷人,闻张嶷死汛,无不悲位,并为之文庙祭祀。

以上就是诸葛亮十位接班人排名的详细介绍,三国时期人才辈出,不管是文将还是武将,他们都是乱世中的英雄人物。

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