横纹肌肉瘤(RMS)是一种罕见的恶性肿瘤，却是儿童软组织肉瘤中最常见的一种，多见于6岁以下儿童。与其他儿童癌症相比，其遗传易感性尚不明确。

近日，美国《国家癌症杂志》发表的一项研究表明：与癌症易感综合征相关的胚系突变，可能增加横纹肌肉瘤的遗传风险，且胚系突变检测应根据肿瘤亚型进行，与患者年龄无关。

▌陌生又可怕的儿童癌症：横纹肌肉瘤

横纹肌肉瘤(RMS)一般起源于横纹肌细胞或这种细胞分化的间叶细胞，占所有儿童肿瘤的5%，仅次于神经母细胞瘤和肾母细胞瘤。

儿童RMS可发生于全身任何部位，以头颈部、泌尿生殖道最常见，其次为四肢、躯干、腹膜后等部位。由于患病人群较少，30多年来，横纹肌肉瘤的治疗方法几乎没有进展，还是以手术、放疗和化疗为主。

目前，RMS主要分为4型：胚胎性横纹肌肉瘤(eRMS)、腺泡性横纹肌肉瘤(aRMS)、梭形细胞/硬化性横纹肌肉瘤(ssRMS)及多形性横纹肌肉瘤(pRMS)。

影响儿童RMS预后的因素较多，包括年龄、肿瘤部位、组织学类型、临床分期分型等。而肿瘤一旦发生转移，治愈率将大大下降，预后较差。

▌RMS相关基因突变

研究人员对615名新确诊为横纹肌肉瘤患者的胚系DNA进行了全基因组测序，将这些患者中63个常染色体显性癌症易感基因中的患病率与对照组进行比较。

在45例RMS患者中，通过15个常染色体显性基因(7.3%)鉴定出胚系易感基因突变。

研究发现：

大多数易感突变(73.3%)是在与小儿RMS风险相关的易感基因中鉴定出的，例如TP53(Li-Fraumeni综合征)、NF1(I型神经纤维瘤病)、HRAS和BRCA2。

有研究表明，引起儿童RMS的基因数量有限，可新研究却发现了新的基因。如BRCA2基因通常与成人乳腺癌和卵巢癌相关，但也可能以某种方式影响儿童RMS的易感性。

而根据组织学报道的遗传病因学差异，胚系突变在胚胎性RMS和腺泡性RMS患者中更为常见(分别为10%和3%)。

此外，研究还发现携带癌症易感突变的患者可以更早地确诊。约一半的胚系突变(40.0%)是在3岁或以上的患者中发现的，这与当前针对儿童患者的基因检测指南相左。

当前的指南重点聚焦在那些非常年幼的患儿，而新发现可能改写指南中关于检测年龄的建议，让更多RMS患儿能有机会早发现、早诊断，并及早制定个性化精准治疗方案。

▌案例：TRI量身定制个性化治疗方案

11岁的女孩璐璐(化名)因左上臂有一个豌豆大小的肿块，而确诊为横纹肌肉瘤。

经过一年多的标准治疗，璐璐的情况有了好转。然而没多久，璐璐的肿瘤复发了，标准化疗效果并不理想。

璐璐妈妈一直都想给孩子最好的治疗，而后在主治医生的介绍下，她了解到TRI检测。

TRI检测是在取患者标本进行下一代基因测序的基础上，通过计算机智能建模，模拟目前FDA批准药物对肿瘤的治疗作用，寻找抑制肿瘤生长的最佳药物组合，为患者制定个性化的治疗方案。

2019年，根据璐璐的基因检测结果，TRI生成了个性化治疗建议，为她推荐了两个药物组合：顺铂+多柔比星、顺铂+伏立诺他、多柔比星+伏立诺他，曲贝替定+伏立诺他、奥拉帕利+曲贝替定、奥拉帕利+伏立诺他。

同时，经由好医友中美远程会诊，中美权威专家对该方案进行评估后，璐璐开始按照TRI推荐的方案实施治疗。奇迹发生了：

仅1个疗程，璐璐的肿瘤便缩小了20%-30%;随后，医生根据报告交替使用“顺铂+多柔比星;顺铂+伏立诺他;伏立诺他+多柔比星”方案化疗。

3个月后，肿瘤竟然完全消退!后续，璐璐只需口服伏立诺他进行辅助治疗。再后来，在医生的建议下，璐璐又接受了质子治疗。

如今，璐璐的病情已得到有效控制，能像正常孩子一样上学、玩耍。

璐璐家人非常感谢好医友TRI及中美专家共同为璐璐所做的努力，也希望更多跟璐璐一样的孩子，能早日摆脱病痛折磨，找回精彩童年。

随着对癌症研究的不断深入，“一刀切”的治疗方案并不适用于横纹肌肉瘤这类高异质性癌症的治疗决策。我们需要同时考虑所有的突变，分析其相互作用，找到最有效的治疗方案。

而好医友肿瘤应答指数(TRI)检测，通过使用创新的多组学建模，计算生物模拟和人工智能启发式技术，可为患者预测最有效的个性化疗法。

一年多来，在国内近百家三甲医院，已有包括横纹肌肉瘤患者在内的数百名难治性肿瘤患者受益，获得了匹配的个性化治疗方案。

好医友提醒：儿童肿瘤与成人有较大的不同，隐蔽性较强，加上年幼的孩子难以准确表达自己的感受，更增加了检查及诊断的难度，可能因此错过最佳治疗时机。

大部分横纹肌肉瘤患儿会出现一些症状，家长应高度警惕以下5个信号：

1、不明原因的脸色苍白、出血，常伴有倦怠、食欲不振、贫血等症状;

2、无故发烧持续一周以上，且体温忽高忽低、难以控制;

3、出现局部或全身淋巴结肿大，持续时间较长，且无压痛感;

4、不明原因的腹痛、头痛、关节酸痛，同时常出现呕吐、走路不稳等;

5、头颈、腋下、四肢、腹股沟、后腰等部位发现肿块。