6年研究揭开基因密码 找到促使胆固醇外排方法，武大团队发现降低血脂新策略
论文第一作者、武大生命科学学院博士后王菊琼接受极目新闻记者
【千问解读】
宋保亮院士指导王菊琼（右） 受访者供图
□楚天都市报极目新闻记者 柯称 通讯员 吴江龙 邢知博 实习生 赵怀智 陈琳
又是武汉大学宋保亮团队！又是降脂新策略！又是顶级期刊发表！
8月3日，中国科学院院士、武大生命科学学院院长宋保亮教授实验室在Nature（《自然》）发表论文，揭示了降低血脂的新策略。
论文第一作者、武大生命科学学院博士后王菊琼接受极目新闻记者采访时说：以前的药物都是抑制胆固醇合成或吸收，而我们的研究首次找到了有效促使胆固醇外排的方案。
6年努力揭开基因密码
胆固醇是令不少人头疼的脂类物质，它的代谢水平与脑中风、冠心病等心脑血管疾病密切相关，降脂是预防和治疗心脑血管疾病的必要手段。
据了解，他汀、依折麦布、PCSK9抑制剂是现在常见的降脂药物，但研究人员认为，虽然它们都能不同程度地降低血脂，但存在一定的副作用和局限性。
2016年，国外一项研究发现ASGR1基因突变与低血脂相关，但是分子并不清楚。
从那时起，王菊琼便开始瞄准这个基因，试图揭开藏在它背后的降脂密码。
王菊琼说：人体细胞很难高效降解胆固醇分子，如能将胆固醇外排出人体将是理想的降脂策略。
通过胆固醇外排的形式进行降脂，别的研究团队也尝试过，但没有成功先例。
王菊琼和团队伙伴付出艰辛努力终于发现，抑制ASGR1导致ABCG5和ABCG8表达增高，后者将胆固醇排入胆汁，胆固醇进一步通过粪便离开机体，从而大大降低血液和肝脏中脂质水平。
研究人员还研发了ASGR1的中和抗体，该抗体可以有效促使胆固醇外排，这种抗体可以理解为一种药物的雏形，我们在小鼠身上进行了试验，发现它可以将小鼠的血清总胆固醇水平降低50%，同时将血清甘油三酯水平降低22%。
王菊琼说，这一研究对研发促使胆固醇外排的降脂药物奠定了重要基础。
70后院士专攻胆固醇
王菊琼是一名90后，从考入武大生命科学学院攻读硕士研究生开始，便加入了宋保亮团队，至今已有8年。
8年时间，王菊琼有6年都在为这一课题忙碌。
她说，无数次碰壁后也曾失落迷茫，但我一直没有怀疑过自己，我认为方向是对的，而且宋老师也这样认为。
他一直鼓励我研究，并提出方向性的建议和具体指导，他还会为了我专门去查文献。
在胆固醇代谢研究领域，年仅47岁的宋保亮已是权威，曾取得一系列重要发现：阐明小肠胆固醇吸收的分子途径、揭示一条胆固醇合成调控通路、发现细胞内胆固醇运输的新途径与方式，为我国脂代谢研究作出了重要贡献。
宋保亮和团队以通讯（含共同通讯）作者发表论文40余篇，包括Nature、Science、Cell等，于2015和2020年两度入选中国生命科学十大进展。
2014年，宋保亮上任武汉大学生命科学学院院长，是当时武大最年轻的院长；2021年，宋保亮当选中国科学院院士，是当年湖北当选两院院士中最年轻的一位。
王菊琼说，跟着这样年轻有为、富有开拓性的团队领头人，整个团队都非常有干劲。
我们团队的研究氛围也很好，大家都很有协作精神，这次论文得以在《自然》上发表，就是整个团队努力的结果。
我们是做基础性研究的，未来还有很多工作要去开展。
王菊琼说。
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贝特朗悖论简介：地质学家研究几何时提出
在1899年的时候，贝特朗提出了一个问题，也就是后来被称为的问题：“已知：一个内接于园的等边三角形，随机选取一条圆上的弦;问：这条弦的长度比三角形的边更长的概率有多大?”这个问题其实可以通过几何计算来得到答案，但是会出现三种答案，分别是1/2、1/3和1/4，这三个答案都是正确的，但却是互相矛盾的，因此才被称为，就好比宇宙怪才宇宙怪才霍金悖论中的生死悖论一样，你既可以说第一个答案是正确的，也可以说其他答案是正确的，而这本身就是互相矛盾的。
的金条版本虽然是几何问题而衍生的，但其实它在有其他的颁发，比如现在有1、2、3号箱子，其中1号箱子厘米是两根金条;2号箱子里面是两根银条;三号箱子里面是一金一银。
我们随机选择其中一个箱子，打开第一个隔板发现是跟金条，那么另外一根是金条的几率是多少?很多人可能会自然而然的想到是50%，因为只有1和3号箱子中有金条，然而真正的答案却是2/3，因为我们首先排除了2号箱，那么1和3号箱子中有3根金条一根银条，在拿出一根后还剩2根金条和一根银条，因此拿到另外一根的金条的几率是3根中的2根，也就是2/3，因此这个正确答案和我们潜意识中的1/2是相违背的，因此是悖论。
新思考为什么会出现呢?实际上就是人们在定义概率的时候，要首先确定样本空间里的条件，比如上面拿金条的问题，如果我们在提问之前给出的条件是，我们选择到两根都是金条的箱子的几率有多大?那么此时答案就会是50%，从而是可以避免的。
而有人人认为其实并不能称之为悖论，它只是反映了选择不同的坐标会出现不同的概率，因此无论那种结论都是正确的，如果是单独的将不同的概率分开来看，确实是如此的，菜叶网，但是数学几何讲究的是严谨，如果出现似是而非的答案，显然是不行的。
贝特朗是何许人提出的人，是一名法国的地质学家，是他最先提出了山脉形成的理论，比如阿尔卑斯山的形成是由于地壳倒转褶皱而形成的，当时得到了世界很多地质学家的讨论和质疑，而且后来的先寒武纪的休伦运动也是因他而起。
实际上贝特朗起初是一名专科学校的老师，后来在暑假时做地质调查然后研究山脉的形成原因，而著名的只是他在偶然研究一个几何问题时提出的，就好比费米在和人闲聊外星物种时，偶然的一个“外星物种在哪儿呢”，就成为后来闻名世界的费米悖论。
揭开法老诅咒惊人谜底：真凶竟是核废料?
在全球各地，一些古老文明的遗址之中，我们都不难发现金字塔的身影。
也正因其距离我们足够久远，一些遥远的故事逐渐演变成传说，给这些衰败的建筑遗骸披上了一层神秘的面纱。
相传，古埃及第三王朝之前，无论王公大臣还是老百姓死后，都被葬入一种用泥砖建成的长方形的坟墓，古代埃及人叫它“马斯塔巴”。
后来，有个聪明的年轻人叫伊姆荷太普，在给埃及法老左塞王设计坟墓时，发明了一种新的建筑方法。
他用山上采下的呈方形的石块来代替泥砖，并不断修改修建陵墓的设计方案，最终建成一个六级的梯形金字塔——这就是我们现在所看到的金字塔的雏形。
在古代埃及文中，金字塔是梯形分层的，因此又称作层级金字塔。
这是一种高大的角锥体建筑物，底座四方形，每个侧面是三角形，样子就像汉字的“金”字，所以我们叫它“金字塔”。
伊姆荷太普设计的塔式陵墓是埃及历史上的第一座石质陵墓。
左塞王之后的埃及法老纷纷效仿他，在生前就大肆为自己修建坟墓，从此在古埃及掀起一股营造金字塔之风。
由于金字塔起源于古王国时期，而且最大的金字塔也建在此时期内，因此，埃及的古王国时期又被称为金字塔时代。
古代埃及的法老们为什么要将坟墓修成角锥体的形式，即修成汉字中的金字形呢? 原来，在最早的时候，埃及的法老是准备将马斯塔巴作为死后的永久性住所的。
后来，大约在第二至第三王朝的时候，埃及人产生了国王死后要成为神，他的灵魂要升天的观念。
在后来发现的《金字塔铭文》中有这样的话：“为他(法老)建造起上天的天梯，以便他可由此上到天上”。
人总是要死的。
但是，为什么要花费这样多的劳力，消耗这样多的钱财，为自己建造一个尸体贮存所呢?除了国王们势在必然的豪华奢侈外，有没有其他的原因呢?科学家们研究表明，金字塔的形状，使它贮存着一种奇异的“能”，能使尸体迅速脱水，加速“木乃伊化”，等侍有朝一日的复活。
假如把一枚锈迹斑斑的金属币放进金字塔，不久，就会变得金光灿灿;假如把一杯鲜奶放进金字塔，24小时后取出，仍然鲜美清新;如果你头痛、牙痛，到金字塔去吧，一小时后，就会消肿止痛，如释重负;如果你神经衰弱，疲惫不堪，到金字塔里去吧，几分钟或几小时后，你就会，气力倍增。
法国科学家鲍维斯发现，在塔高三分之一的地方，垃圾桶内的、小狗之类的尸体，不仅没有腐烂，反而自行脱水，变成了“木乃伊”。
他按照金字塔的尺寸比例，做了一个小型金字塔，也同样取得了防腐保鲜的效果。
这种家庭用的小型金字塔曾经在美国畅销，供防腐保鲜和试验之用。
捷克的无线电技师卡尔。
德尔巴尔根据鲍维斯的发现，创制了“金字塔”刀片锋利器“，并在l959年获得了捷克颁发的”专利权“。
埃及科学家海利也做了一个实验，他把莱豆籽放进金字塔后，同一般莱豆籽相比，出苗要长4倍，叶绿素也多4倍。
l963年，俄克拉何马大学的生物学家们断定己经死了好几千年的埃及公主梅纳，她诩诩如生的躯体上的皮肤细胞，仍具有生命力。
座古墓石门的时候，一只大灰猫，拔着满身尘土，拱起背，嘶嘶地叫，凶猛地向人扑来。
几个小时以后，猫在实验室里去世了，然而，它忠实地守卫它的主人，守了4000年。
有的科学家认为金字塔的结构是一个较好的微波谐振腔体，微波能量的加热效应可以杀菌，并且使尸体脱水，而在这个腔体中，可以充分发挥微波的作用。
可是，4000年前的法老，怎么知道利用微波呢? 有的科学家认为任何建筑物都可以根据它们的外部到形状而吸收不同的字宙波，金字塔内的花岗石具有蓄电池的作用，它吸收各种字宙波并加以储存，而金字塔外的石灰石则可以防止宇宙波的扩散。
金字塔内所产生的那种超自然力量的能，正是宇宙波作用的结果。
但是，4000年前的法老，怎么能认识宇宙波，并且发现字宙波与石质的关系呢? 如果仅仅以为金字塔是生命和能量的源泉，那就错了。
金字塔又正以它神秘的恐怖手段，阻止人们进一步地探索。
1922年，人们发掘了公元前l8世纪去世的图坦卡蒙国王的陵墓，墓穴人口处赫然写道”任何盗墓者都将遭到法老的诅咒!“科学家理所当然地蔑视”法老的诅咒“，然而厄运和灾难却一再证明法老的诅咒的效力。
先是发掘的领导人之一卡那公爵被蚊虫咬了一口，突然发痈去世。
接着，参观者尤埃尔因落水溺死，参观者美日铁路大王因肺炎瘁死，用X光照相机给国王木乃伊拍照的新闻记者突然休克而死，另一名发掘者肯塔博士的助手麦克、皮切尔先后去世，死因不明，皮切尔的父亲跳褛自杀，送葬汽年又压死了一名八岁儿童。
在发掘后三年零三月的时间内，先后有22名与发掘有关的人神秘地去世。
上也有一段可怕的铭文”不论是谁骚扰了法老的安宁，死神之翼将在它的头上降临。
“开罗大学伊瑟门。
塔亚博士认为木乃伊体内存在着一种曲霉细菌，感染者导致呼吸系统发炎，皮肤上出现红斑，最后呼吸困难地死亡。
美国《医学月刊》曾刊登一篇调查报告l00名曾经到过金字塔观光的英国游客，在未来l0年内死于癌症的，竟达40%，而且，年龄都不大。
而那些，胆敢爬上金字塔顶的人，都很快出现昏睡现象，无一生还。
最近，迈阿密贝利大学的化学教授达维多凡从金字塔中检验出衰退的幅射线，很显然，这正是英国游客致癌的主要原因。
但是，金字塔外却没有。
可见，金字塔的结构可以防止放射线的外泄。
古埃及是世界历史上最悠久的文明古国之一。
金字塔是古埃及文明的代表作，它建造于沙漠之中，结构精巧，外形宏伟，是埃及的象征，是古埃及法老王们死后的安眠之地。
有关金字塔有太多的未知，要揭开其中的奥秘还需要一个漫长的过程。
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