Lancet：线粒体糖尿病——来自GENOMIT国际登记研究的真实世界见解

线粒体病（MD）是由核DNA或线粒体DNA（mtDNA）致病性变异引起能量代谢受损的遗传异质性疾病。

MD患病率约为1:4300，是成人最常见的遗传性神经系统疾病。

线粒体糖尿病（mDM）是MD最常见的内分泌表现，但其特征尚未被完全阐明。

美国糖尿病协会将糖尿病（DM）分为1型（T1DM）、2型（T2DM）或妊娠期糖尿病，而mDM被归类为“特殊类型DM”。

特殊类型DM还包括药物或化学物诱导的DM及几种遗传类型，如青少年的成人起病型糖尿病（MODY）。

mDM发生于多种MD基因型，最常见与mtDNA m.3243A>G变异相关，该变异可呈不同临床表现，包括母系遗传性糖尿病伴耳聋（MIDD）与线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒及卒中样发作（MELAS）。

mDM临床病程具有异质性，现有描述仍然有限，主要集中于常见MD基因型。

mDM病理机制可能包括胰岛素分泌受损、胰岛素抵抗或两者兼有，但仍未明确。

mDM治疗指导匮乏，对二甲双胍的担忧以及乳酸酸中毒的潜在风险使治疗决策复杂化，且缺乏来自大型队列的真实世界数据。

研究结果

人群特征和mDM患病率

研究纳入的2399例经基因确诊MD患者中，281例（12%，172例[61%]女性）患有显性mDM，31例（1%，包括2名儿童）为糖耐量受损（IGT），23例（1%）为短暂性mDM。

其余2064例（86%）无mM，作为对照。

mDM患者的HbA1c显著高于无mM患者（7.0% [6.5-7.4] vs 5.4% [5.3-5.7]；P<0.0001）。

mDM相关基因型

研究鉴定了31种与mDM相关的独特基因型。

对于登记条目总数≥20的基因型，mDM患病率见图2A。

频率最高的是m.3243A>G变异携带者（177/360 [49%]）。

与德国正常人群相比，m.3243A>G变异患者在18-79岁之间每个年龄组患mDM比值均更高，见图3。

mDM表型与临床表现

图2B显示了条目≥20的表型的mDM患病率。

mDM在2例中为孤立性（无其他症状）；大多数患者表现为多系统受累，常见神经、肌肉骨骼、耳科/发声和眼科特征。

MD发病与mDM发病之间的平均间隔为8.5年，因基因型而异，从m.3243A>G的7.5年到多重mtDNA缺失组的13.2年不等。

图1. 研究流程

图2 不同基因型和表型中线粒体糖尿病的患病率

图3 不同年龄组中线粒体糖尿病的患病率

mDM发病年龄

mDM发病年龄范围为4.0岁至67.7岁。

各基因型组间mDM发病存在显著差异（P<0.0001），其中m.3243A>G组mDM发病风险显著增加，该组中位发病年龄为47.7岁（IQR 45.2–52）。

图4. 线粒体糖尿病发病年龄的Kaplan-Meier曲线

mDM危险因素

在校正了性别、BMI、种族、高血压、血脂异常和吸烟的Cox比例风险模型中，与其他基因型相比，m.3243A>G基因型组患者发生mDM风险更高（HR 10.3，95%CI 5.2-20.4；P<0.0001），见图5。

多重mtDNA缺失、单一mtDNA缺失和原发性LHON变异基因型组，以及性别、BMI、种族、吸烟、高血压和血脂异常存在均未显示发生mDM风险增加。

图5. 线粒体糖尿病发生的Cox比例风险模型

多发性神经病、视网膜病和肾病患病率

多发性神经病、视网膜病和肾病是公认的DM并发症，但也在MD表型谱内发生。

为了评估这些情况是否与mDM相关，我们将比较限制在m.3243A>G基因型组内，以尽量减少表型偏倚。

多发性神经病和视网膜病在mDM患者中显著更频繁，而肾病患病率在组间无显著差异。

心血管危险因素

在校正性别、年龄、BMI、血脂异常/高血压及血液中异质性水平后，mDM的存在与高血压发生显著相关（OR 5.42，95%CI 1.08-27.21；P=0.040），未发现与血脂异常有显著关联。

降糖治疗

在mDM患者中，140/281（50%）使用胰岛素，111/281（40%）接受非胰岛素降糖药，最常见的是二甲双胍，8/50使用者停用二甲双胍（图6A）。

接受胰岛素治疗的患者数量因基因型而异（图6B）。

首次使用胰岛素时的平均年龄为27.8岁。

关于血糖控制，总体纵向HbA1c轨迹随时间保持相对稳定，范围从6.9%到7.5%。

文献综述揭示了m.3243A>G携带者中与二甲双胍应用存在时间关联的神经系统事件，但也有报道称长期使用无不良事件。

图6. 线粒体糖尿病患者的抗糖尿病治疗方案

研究结论

综上所述，线粒体糖尿病（mDM）可定义为：在经基因确诊的线粒体病（MD）背景下发生、且不能用其他糖尿病（DM）类型解释的糖尿病。

mDM在MD患者中常见，且个体风险高度依赖于特定基因型（如mtDNA m.3243A>G变异）。

mDM发病年龄范围广泛，从儿童早期直至成年晚期。

其病理生理机制似乎同时涉及胰岛素分泌能力受损以及（至少在一定程度上）胰岛素抵抗。

治疗方面，胰岛素治疗较口服及其他非胰岛素类皮下降糖药物更为常用，且大多数使用二甲双胍的患者治疗过程平稳。

尽管如此，仍有必要开展前瞻性的、基于基因分型的研究，以推动循证的、个体化管理策略的制定。

再过四年，近地轨道就剩咱家天宫了？别急着高兴，美俄新玩法更狠

这两天有个新闻挺有意思，俄罗斯和美国商量好了，要从2028年开始，把国际空间站的轨道高度慢慢往下降。

整个“下坠”过程大概持续两年，到2030年彻底报废，最后掉进南太平洋那片所谓的“航天器墓地”。

说是一起干，其实分工挺清楚。

俄罗斯出两艘“进步”号货运飞船，美国出一艘专门设计的脱轨飞行器，三艘飞船一起发力，把这座四百多吨的大家伙从四百公里高的地方一点点拽下来。

看到这条消息，我第一反应是，这两个吵了这么多年架的国家，居然还能在太空里搭把手，这事儿本身就挺魔幻的。

国际空间站是1998年开始建的，最初设计寿命只有15年。

结果呢，一延再延，硬撑到了现在，已经是第28个年头了。

说实话，这老伙计早该退休了。

这些年漏气、设备老化、模块故障，隔三差五就出点状况，能撑到今天已经是奇迹了。

所以2028年开始降轨，2030年彻底报废，这个时间表其实不算早，甚至有点晚了。

但我想聊的不是技术，是这背后的人情世故。

你们想过没有，自从2018年以后，美俄航天机构负责人整整八年没面对面交流过。

八年啊，地面上打得再凶，太空里还得靠对方活着，这种关系你说微妙不微妙？ 上个月，NASA局长专门跑了一趟哈萨克斯坦，观摩了俄罗斯飞船的发射。

这场见面，与其说是为了看发射，不如说是为了谈“后事”，国际空间站的后事。

说白了，国际空间站是冷战结束后美俄“和解”的产物，是当年双方在太空里搭的一座桥。

现在这座桥要拆了，桥两头的人怎么拆，拆完之后各走各路还是接着搭新桥，这些事儿比飞船怎么脱轨复杂多了。

俄罗斯那边已经在盘算自己的轨道站了，说是2028年开始在国际空间站基础上搞自己的舱段，2030年脱离出来单飞。

美国那边呢，更倾向于让商业公司来接盘，搞私营空间站。

两边各怀心思，但面子上还得把最后这出戏演完。

还有一个细节值得琢磨。

美国那艘脱轨飞行器，是跟SpaceX签的合同，价值8亿多美元，以“龙”飞船为基础改造，动力是普通版本的四倍。

花这么多钱给一个快报废的东西“送终”，有人说值，毕竟这么大个空间站，失控掉下来砸到哪儿都不是闹着玩的。

也有人说不值，不如省下来搞点新项目。

我觉得吧，这事儿不能光算经济账。

国际空间站这二十多年，养活了成千上万的科研人员，产出了数不清的科研成果。

更重要的是，它证明了人类可以在太空里长期合作，哪怕地面上吵得再凶。

现在要说再见了，体面地送走它，是对这段历史的基本尊重。

当然，也有人会说，国际空间站没了，不就剩咱们的“天宫”独一份了吗？这话听着提气，但我觉得没必要这么比。

太空那么大，容得下多个空间站。

人家拆桥是人家的事，咱们搭好自己的桥就行了。

更何况，美俄表面上是给空间站“送终”，实际上各自都在布局下一代空间站，玩法比现在更狠。

最后说一句，2028年开始降轨，2030年坠毁。

从现在算起，还有不到四年。

这座飞了近三十年的“太空城市”，很快就要在南太平洋的波涛之下，变成一堆永远沉默的碎片。

一个时代，就这么结束了。

女子生理期腹痛在深圳机场2元买到布洛芬，网友：建议推广

10月12日，一位网友发帖分享了自己登机前恰逢生理期，在深圳宝安机场按粒购买布洛芬的经历，引发大量关注。

据媒体报道，发帖者赵女士介绍，12日她在等候登机时，遇上生理期，身体隐隐作痛。

“我是比较了解自己身体情况的，生理期第一天会痛，如果及时吃了止痛药会很大程度缓解。

” 因随身未备止痛药，赵女士在便利店工作人员指引下，前往医疗急救站寻求帮助。

经询问，急救站有止痛药布洛芬售卖，工作人员还详细了解她当天有没有用过别的药，有没有用药禁忌。

最后，机场工作人员建议她购买一粒。

“买了一粒，只要2元钱，工作人员还嘱咐我注意保暖，多喝温热的，机场也有可以接热水的地方。

”赵女士称。

深圳宝安国际机场工作人员介绍，航站楼医疗急救站点除承担院前急救调派任务外，还常备感冒药、胃肠道用药等基础药物，并可为旅客处理皮肤破损等轻微伤。

考虑到布洛芬一盒24粒、近40元的价格，旅客应急时按盒买易造成浪费，站点特别推出“按粒拆分销售”的便民服务，散装单粒价为2元。

站点还会根据旅客实际需要推荐购买数量，并提醒旅客饭后服用、过敏者慎用等用药注意事项，同时会对拆分销售的药物做好购买和信息登记。

记者注意到，除深圳宝安国际机场外，有网友发帖称其他机场也备有救急的单粒布洛芬。

对于机场医疗急救站单粒售卖布洛芬的行为，有网友表示，人性化的便民服务，建议推广 还有部分网友好奇，散装药物销售是否合规？ 对于网友的这一担忧，北京市京都律师事务所律师林斐然告诉中青报·中青网记者，我国法律法规不强制药品按整盒或者整瓶作为最小包装销售，拆零销售是药品经营与医疗服务的法定常规操作。

若深圳宝安机场医疗急救站属于持有医疗机构执业许可证的医疗机构急救点，则其向旅客提供药品的行为，应该定性成诊疗活动中的药品调配，是旅客突发身体不适的应急医疗救助，拆零给药是为了满足应急需求、避免整盒购买浪费，和普通商业零售应该作出一定区分。

林斐然称，站点做好购买和信息登记，这也对应相关法规要求的拆零记录可追溯药品来源与质量。

同时，布洛芬片属于非处方药，无需处方即可调配使用，医护人员也进行了用药医嘱。

整体来看，属于合法的人性化应急医疗服务。

（四川日报）