蔡康永该知道：与“台独”分子站台，国人零容忍！

当下中国，海峡两岸之主流该是共同探讨“一国两制，台湾方案”，而与“台独”分子共站一台，为“台独”张目者，简直错得离谱，离大谱。

文 | 海上客

蔡康永是谁？

恐怕“00后”晓得他的人不多，但大抵“80后”及年纪更大的一些国人还是知道这个台湾地区节目主持人的。

昨天（10月4日），当“蔡康永现身‘台独’分子竞选现场”冲上热搜，从热搜具体内容可见，对其与“台独”分子站台的行为，国人零容忍！

零跑汽车此前推广微博，目前该微博已删除 图：引自上观新闻

1

何所谓零容忍？

中新社“国是直通车”一早就报道，当蔡康永这件丑闻冲上热搜之后，当晚，零跑汽车发布声明：

“零跑汽车始终坚持一个中国原则，台湾是中国领土不可分割的一部分，坚决反对任何形式的‘台独’分裂活动及一切伤害民族感情的言行。

”

海叔想，以今日蔡康永的知名度、影响力，大概其在大陆所剩代言品牌寥寥无几了。

“零跑汽车”之声明很能说明问题。

蔡康永以主持人身份，一度因主持些靠出格语言引起关注的节目而走红，甚至到大陆捞金；与此同时还刻意以作家身份示人，捞了不少版税。

而一度与蔡康永合作的“零跑汽车”当时签他，固然有一些看中他此前在大陆知名度的考虑——

毕竟民进党当局根本不允许大陆汽车、摩托车等等卖到台湾地区，从张雪机车的遭遇就能看出民进党当局“片帆不得上岛”之狠毒。

想来“零跑汽车”签约蔡康永的目的，起码在近一个阶段并无卖到台湾省之目的。

无非看到蔡康永标榜自己祖籍浙江宁波。

作为一家浙江企业，“老乡帮老乡”，这是咱中国人在外的一种体面。

阿拉宁波人更该是懂这种生意经的。

零跑汽车声明

也就是说，蔡康永在决定与“台独”分子站台之际，就应该能够想到，他在大陆的这些代言合作必被以最快的速度全部抹去，没有任何一家企业会容忍他这种行为。

而在岛内，相信认为自己是中国人的也都会对他这种行为表示唾弃！

海叔甚至要说，蔡康永自己若幡然醒悟，对自己的此番行为也要自我唾弃！

2

其同谁一起站台，难道自己心里没有一点数吗？

沈伯洋是早在2024年10月14日就被国台办纳入“台独”顽固分子清单者；

2025年10月28日，重庆市公安局发布警情通报，为坚决打击“台独”顽固分子沈伯洋通过发起、建立“台独”分裂组织“黑熊学院”等方式从事分裂国家犯罪活动，决定对沈伯洋涉嫌分裂国家犯罪立案侦查，依法追究其刑事责任，并向广大群众征求线索。

就是这样一号人，在岛内要竞选台北市长。

而蔡康永胆敢前往与其一起站台。

在现场，有台媒记者问其是否知晓这一行为其中利害，蔡康永没有直接回复支持沈伯洋与否。

其号称“来看看”。

据相关报道，蔡康永经纪人事后称，“正在考虑要访问台北市长的两位候选人，所以会尽可能去了解两位候选人的历程与意见”。

在此不得不说，像沈伯洋这种“台独”顽固分子，本是根本没有资格竞选台北市长的。

其不仅上了国台办“台独”顽固分子名单且被重庆公安机关列入侦办，也要看到其做法明显也是违反台湾地区宪制性规定的！

沈伯洋是“台独”顽固分子清单中被点名次数最多的人物之一，也是清单中首个被公安机关立案侦查的对象 图：央视新闻

台湾是中国的一个省！海峡两岸中国人对此是有共识的。

无论是谁妄图破坏这一共识，必然是数典忘祖之徒。

有人希图以自身影响力为“台独”张目，无论是出于何种目的，都为国人所不耻！

正是国庆假期，我们看到不少台湾地区艺人在社交媒体展现祝福祖国的文字与图片。

蔡康永只要没眼瞎，自然看得见。

这些台湾地区艺人这种行为是好样的，毕竟民进党当局近年对此种行为进行了各种威胁、恐吓，甚至做出一些实际行动。

在这样的情况下，这些台湾地区艺人依然能够不忘祖国，当然值得敬佩。

3

近日，在中美达成八点共识，其间有中美共同抗击法西斯侵略的表述，台湾地区陆委会又有人出来胡说八道。

其称“1949年成立的中华人民共和国没有参加过二战”，但又称中华民国亡国之后如何如何。

海叔不禁要笑，其也知道中华民国已经亡国？蒋介石在上世纪50年代也说过类似的话。

什么叫“中华人民共和国没有参加过二战”？他懂不懂什么是“国家”什么是“政府”？还是在刻意偷换概念？

按照他的说法：“大不列颠及北爱尔兰联合王国”没有参加过二战，因为当时参战的是“大不列颠及爱尔兰联合王国”，且现在的英国君主没有“印度皇帝”头衔，当年的“联合王国”君主可是“印度皇帝”。

按照他的说法；“俄罗斯联邦”没有参加过二战，因为当年的参战国是“苏维埃社会主义共和国联盟”。

按照他的说法，法国是在1945年9月成立“第五共和国”，这又从何说起呢？

当然，按照他的说法，当年侵略他人的，在德国是“第三帝国”，正式名称按照希特勒的说法是“大德意志国”；在日本是“大日本帝国”。

这些国家与如今的“德意志联邦”“日本国”又是什么关系呢？

9月20日，来自福建、台湾、澳门及新加坡、马来西亚等海内外百家妈祖宫庙代表携带家乡的水源，在天津共同汇入“四海安澜瓶”中 图：新华社

“台独”分子的说法简直脆弱到不值得一辩。

世界潮流，浩浩汤汤。

当下中国，海峡两岸之主流该是共同探讨“一国两制，台湾方案”，而与“台独”分子共站一台，为“台独”张目者，简直错得离谱，离大谱。

不只靶向 E3酶，E2 泛素结合酶也能开发小分子抑制剂

期刊：Journal of Medicinal Chemistry DOI：10.1021/acs.jmedchem.6c01896 泛素化药物研发，靶点不止 E3 近期，一项发表于Journal of Medicinal Chemistry的研究便聚焦于 E2 泛素结合酶 UBE2D2。

研究人员通过亲电试剂优先筛选（electrophile-first） 与 X 射线晶体学相结合的策略，发现了能够结合 UBE2D2 的新型小分子 XY54，并进一步利用蛋白-小分子共晶结构指导化合物优化，获得了对催化位点 C85 具有更明确结合偏好的候选化合物 XY54-24。

这项研究为理解 E2 的小分子结合机制，以及利用结构信息开发相关抑制剂，提供了新的研究基础。

亲电试剂优先筛选锁定苗头化合物XY54 为快速发掘共价活性分子，研究团队采用亲电试剂优先筛选策略，对带有共价弹头的化合物库进行直接筛选。

依托DSF、ABPP这两种成熟经典的生化筛选手段，团队最终鉴定得到骨架新颖的氨基噻唑类苗头化合物 XY54。

图1. 针对UBE2D2的共价化合物库筛选 图2. UBE2D2-XY54复合物的共晶结构 同时，从结合模式发现，C85 口袋在酰胺取代区域留有空余空腔；而C111 周边氨基酸排布紧凑，空间很小。

这种口袋环境的差异，为后续位点选择性改造提供了结构依据。

共晶结构指导优化，提升位点选择性与结合亲和力 C85位于催化口袋内，是抑制中间体E2~Ub形成的关键位点，而C111位于蛋白表面，是非催化位点。

因此共价抑制剂的优化目标是保留并增强C85结合，同时削弱C111的结合。

图3. 针对XY54的酰胺基与酯基进行结构引导修饰的策略示意图，旨在提高其对C85的选择性与结合亲和力，同时降低对C111的结合。

研究人员根据共晶结构展现出的口袋差异，分两轮对XY54进行了理性优化改造。

第一轮改造聚焦酰胺侧链。

通过在酰胺氮上引入不同取代基团，以实现“C85 口袋可以接纳该侧链，C111 口袋产生空间位阻冲突” 的目标。

经过多批衍生物合成与生化活性评价，发现带有对羟基苯乙基取代的XY54‑19综合表现最优。

图4. XY54-19优先结合于UBE2D2的C85位点 第二轮改造针对甲酯基团。

XY54‑19 自带的甲酯基团容易水解，存在代谢短板。

研究人员将酯基替换为一系列 N‑取代酰胺，筛选适配 C85 口袋的最优基团。

构效数据表明，只有体积小巧的小环酰胺可以很好适配口袋，其中环丙基酰胺衍生物 XY54‑24性能最佳。

图5. 通过酯基团修饰对XY54-19进行优化 生化测试结果显示，XY54‑24针对C85的抑制活性相比原始苗头 XY54 提升近 10 倍；GSH 体外反应测试显示，XY54‑24 弹头的本征巯基反应活性与临床共价药物阿法替尼相近，活性处于适中水平。

针对 UBE2D 家族各亚型的平行评价表明，XY54‑24 对 UBE2D2 的抑制活性优于 UBE2D1/3/4，表现出一定亚型选择性。

图6. XY54-24以UBE2D2 C85为靶点，并抑制其酶活性 图7. XY54-24对UBE2D家族蛋白的结合亲和力 细胞水平验证：抑制 A549 增殖并诱导凋亡 体外酶活实验证实，XY54‑24 能够阻断 UBE2D2‑泛素硫酯中间体形成，直接抑制 UBE2D2 酶催化功能。

进入细胞体系后，该分子可以穿透细胞，在胞内靶向 UBE2D2，剂量依赖性抑制 A549 肺癌细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡。

共价抑制剂特征的洗脱实验验证：小分子与靶蛋白形成稳定共价加合物后，即便洗去游离药物，抑制效果依旧维持。

搭配 siRNA 敲低实验进一步证明，化合物产生的细胞抑制作用部分依赖 UBE2D2 靶点，降低了表型来自非特异性毒性的可能性。

研究也客观指出先导分子的局限：活性仍处在微摩尔区间；同时人肝微粒体代谢半衰期短，距离适用于体内研究的高质量化学探针，还留有进一步优化空间。

图8. XY54-24可抑制A549细胞的增殖并诱导其凋亡 总结 这项研究以亲电试剂优先筛选结合X射线晶体学的手段，发现并优化得到了UBE2D2小分子配体XY54-24，其在细胞水平的实验结果证实，XY54-24能够抑制A549肺癌细胞的增殖。

在共价靶点开发中，DSF、ABPP 是快速验证小分子-蛋白互作、筛选活性苗头分子的经典手段，而共晶结构解析则是揭示结合模式、实现理性分子改造的核心利器。

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郑州经贸学院执行校长陈丙义为智慧制造学院第13期入党积极分子讲授专题党课

为深入学习贯彻习近平党建思想，抓实入党积极分子理论教育与党性淬炼，筑牢青年学子理想信念根基，10月15日中午，郑州经贸学院执行校长陈丙义为智慧制造学院第13期入党积极分子讲授题为《习近平党建思想》的专题党课。

智慧制造学院党委副书记、副院长张俊杰及学院学生党支部书记、师生代表参加本次学习活动。

执行校长陈丙义为入党积极分子讲授党课 陈丙义立足新时代党的建设重大时代课题，系统阐释了习近平党建思想形成的时代背景、发展脉络与重大意义。

他指出，习近平党建思想是习近平新时代中国特色社会主义思想的重要组成部分，科学回答了“建设什么样的长期执政的马克思主义政党、怎样建设长期执政的马克思主义政党”这一重大命题，是新时代加强党的建设的根本遵循，为马克思主义建党学说作出重大性贡献，兼具深刻的政治意义、理论意义与实践意义。

围绕“十四个坚持”的核心科学内涵，陈丙义梳理理论内在逻辑，对坚持党的全面领导、坚持党中央集中统一领导、坚持全面从严治党、坚持不忘初心、牢记使命等重要内容进行深入浅出的解读，构成逻辑严密、内涵丰富的科学理论体系。

同时，结合高校立德树人根本任务与青年学生专业学习、成长成才实际，陈丙义对全体入党积极分子提出殷切期望。

一要强化理论武装，把学深悟透习近平党建思想作为重要政治必修课，不断深刻领悟“两个确立”的决定性意义，增强“四个意识”、坚定“四个自信”、做到“两个维护”，筑牢信仰之基、补足精神之钙、把稳思想之舵。

二要锤炼坚强党性，端正入党动机，深刻理解党性修养是终身课题，自觉在思想淬炼中提高政治判断力、政治领悟力、政治执行力，扣好向党组织靠拢的“第一粒扣子”。

三要坚持知行合一，把个人理想追求融入中国式现代化建设大局，把学习成效转化为勤学钻研、担当奉献的实际行动，在课堂学习、社会实践、志愿服务、班级建设中亮态度、作表率，严守纪律规矩，厚植为民情怀，以实际行动接受党组织的考验，努力成长为堪当民族复兴重任的新时代青年。

授课现场 整场党课理论厚重、逻辑严谨，又贴合青年学生思想实际，具有很强的思想性、指导性和感染力。

全体参会人员认真聆听、仔细记录，纷纷表示，通过本次专题党课，进一步厘清了对新时代党的建设理论的认识，深刻认识到青年一代肩负的时代使命，今后将持续深化理论学习，不断提升自身政治素养，以党员标准严格要求自己，积极向党组织靠拢。

下一步，郑州经贸学院智慧制造学院将持续把学习贯彻习近平党建思想融入党员发展全流程，抓实入党积极分子常态化、体系化培养教育，不断创新学习教育载体，强化青年学生的思想引领，充分发挥基层党组织政治功能与组织功能，以高质量党建引领学院人才培养事业高质量发展。