FGF-21：从能量代谢调节到多器官保护的多效性激素

简述

本文围绕成纤维细胞生长因子21（FGF-21）的分子特征与生物学功能，系统阐述其作为能量稳态核心调节因子在肝脏、骨骼肌、胰腺和心脏中的多重作用，分析其通过促进葡萄糖利用、脂肪酸氧化和抗炎信号通路发挥代谢调控的机制。

一、FGF-21的分子特征与组织来源

成纤维细胞生长因子21（Fibroblast Growth Factor 21, FGF-21）是FGF家族中一个独特的成员，属于以内分泌方式发挥作用的激素样细胞因子。

人FGF-21基因定位于19号染色体q13.33区域，其编码的成熟蛋白由181个氨基酸残基组成，分子量约为22 kDa，包含一个N端信号肽序列和C端β-klotho结合域。

FGF-21的主要合成部位是肝脏，其中肝细胞是循环FGF-21的核心来源。

此外，骨骼肌、胰腺、脂肪组织和心脏等器官也表达FGF-21。

在骨骼肌中，C2C12肌细胞的FGF-21蛋白表达受胰岛素诱导，年轻健康男性的骨骼肌FGF-21 mRNA受高胰岛素血症的正向调控。

这表明在压力条件下，骨骼肌可作为FGF-21的分泌来源，与脂肪组织进行代谢信息交流。

二、FGF-21的受体结合与信号转导机制

FGF-21的信号传导依赖于其与效应器蛋白β-klotho（一种单次跨膜蛋白）和FGFR1c（成纤维细胞生长因子受体1c）形成稳定的FGF-21/β-klotho/FGFR1c三元复合物。

在这一过程中，FGF-21的C端首先与β-klotho结合，随后其N端与FGFR1c特异性结合，诱导受体二聚化和下游信号通路的激活。

由于β-klotho主要表达于代谢活性组织（肝脏、脂肪组织、胰腺等），FGF-21的信号传导具有组织特异性。

三、FGF-21的代谢调控功能

FGF-21是能量稳态的主要调节剂，在糖脂代谢中发挥关键作用。

在葡萄糖代谢方面，FGF-21通过激活下游Akt和MAPK信号通路，促进葡萄糖转运蛋白在脂肪细胞和骨骼肌细胞中的转位，从而增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，同时改善胰岛素敏感性。

在脂质代谢方面，过表达FGF-21的小鼠对饮食诱导的肥胖具有抵抗性，其机制涉及促进脂肪酸的β-氧化、减少脂质新生、调节胆固醇平衡。

FGF-21促进脂肪组织中的脂解作用和脂肪酸释放，并增强肝脏中脂肪酸的氧化分解。

四、FGF-21的抗炎与组织保护作用

近年研究揭示了FGF-21在多种器官中的抗炎和保护作用。

在肝脏中，FGF-21通过抑制JNK和NF-κB信号通路，减轻炎症反应，降低肝细胞脂肪堆积。

在胰腺中，FGF-21可保护胰岛β细胞免受氧化应激和细胞因子诱导的损伤。

在心脏和骨骼肌中，JNK和NF-κB信号通路的减少被认为是FGF-21抗炎作用的潜在机制。

五、FGF-21的成药性挑战与改良策略

天然FGF-21的体内半衰期极短，其易被肾小球过滤代谢且易受蛋白酶水解断裂，严重制约了其临床转化。

已有多家制药企业通过聚乙二醇（PEG）修饰、Fc融合蛋白或CovX-Body共价连接等技术延长FGF-21的半衰期，多种长效FGF-21蛋白已进入临床研究。

临床研究显示长效FGF-21蛋白在缓解非酒精性脂肪肝病患者肝脏脂肪变性、减轻体重和调节血脂方面展现出积极的治疗效果，但在糖尿病患者血糖控制方面与已上市降糖药物相比尚未表现出明显优势。

六、结语

FGF-21作为FGF家族中以内分泌方式发挥作用的独特成员，凭借其在促进糖脂代谢、维持能量稳态以及介导抗炎信号中的多重功能，已成为代谢性疾病领域极具潜力的治疗靶点。

尽管其天然分子的成药性面临挑战，但长效化改良策略的持续推进为FGF-21的临床应用开辟了广阔前景。

人源FGF-21重组蛋白作为基础研究和药物开发的重要工具，将持续为FGF-21信号网络的深入解析和代谢病治疗策略的优化提供关键支撑。

金昌市市场监管局：“四道并行”退出体系 畅通经营主体“新陈代谢”大循环

为破解经营主体“退出难”堵点，金昌市聚焦简易注销、强制清退、帮扶唤醒、闭环监管关键环节，统筹推进便利退出与强制清退双轨并行，构建起覆盖全类型、全流程的经营主体退出机制，有效破解低效经营主体出清堵点，推动市场“新陈代谢”顺畅运行，为激发市场内生动力、优化营商环境注入制度动能。

简易注销提速，畅通便捷退出“快速道”。

坚持“让数据多跑路、让群众少跑腿”，对无债权债务、职工薪酬、法定补偿金、税款（含滞纳金、罚款）全部结清的企业推行简易注销，大幅降低经营主体退出制度性交易成本。

深化注销“一件事”集成改革，整合营业执照、社保、税务、海关、公章、银行账户等事项集成注销，压缩公告时限、简化申请材料，实现“一张申请表、一份承诺书”全流程办结，推动经营主体“进得来、退得顺、活起来”。

强制清退攻坚，打通僵尸主体“出清道”。

针对长期停业未经营、名存实亡的“僵尸企业”，建立“清理-吊销-注销”闭环管理机制，实行分类处置、靶向清退。

2004年7月以前吊销的3171户企业由省局统一公告注销；2014年以后吊销的1060户企业实施强制注销；对63户连续两年未年报且住所失联的企业依法吊销，切实挤掉经营主体存量水分，释放沉淀的名称资源和市场空间。

帮扶疏导结合，开辟休眠主体“缓冲道”。

坚持“因企施策、分类处置”，将年报公示与经营主体清理退出有机结合，实行“唤醒一批、规范一批、注销一批、吊销一批”四批工作法，依托年报数据精准画像，建立未年报经营主体动态台账；实行“分片包干、逐户销号”，通过电话联系、短信提醒、上门走访等方式逐户核实经营状态，对有经营意愿的指导完成信用修复，对确无经营意愿的引导主动注销，有效减少“僵尸”主体增量积压。

“四道并行”退出体系既打通了低效经营主体退出通道，又兼顾了监管力度与服务温度，构建起“进退有序、优胜劣汰”的市场循环机制。

今年以来累计注销经营主体4612家，同比增长14.36%，有效挤压存量水分、净化经营主体存量，以高质量经营主体存量助力全市营商环境持续优化和经济高质量发展。

供稿：金昌市市场监管局 来源：镍都金昌客户端 编辑：邢雅斌 责编：刘欢欢 审核：谢晓玲

干煸鱿鱼须、蟹黄豆腐、油炸蘑菇，健康有营养，家人孩子都喜爱

#干煸鱿鱼须、蟹黄豆腐、油炸蘑菇：兼具营养与健康的家常美味指南 ##核心食材营养价值解析 干煸鱿鱼须以鲜鱿鱼为主要原料，搭配干辣椒、花椒等调料煸炒，既有鱿鱼本身的鲜咸风味，又因干煸过程去除了多余水分与多余脂肪，保留丰富的优质蛋白与微量元素：优质蛋白是身体正常运转的核心基础，可为机体修复、组织构建提供必需原料；其富含的硒、锌等微量元素有助于增强免疫力，助力身体代谢与免疫维护。

蟹黄豆腐则选取优质嫩蟹黄与嫩豆腐为原料，蟹黄本身富含优质蛋白、不饱和脂肪酸及多种维生素，豆腐则提供植物性蛋白与钙元素，二者搭配可实现蛋白质来源的互补，既满足一餐营养均衡需求，还能通过钙元素的协同补充助力骨骼健康，适合不同年龄段人群食用。

油炸蘑菇以新鲜蘑菇为主要原料，经油炸工艺处理后，既保留了蘑菇本身的鲜香与营养，同时去除了多余水分与部分碳水化合物，使每100g成品的脂肪含量相较于原蘑菇更接近健康区间，且烹饪过程中释放的微量植物油有较好的饱腹感，适合快速补充能量。

##标准化制作与实操要点 ###干煸鱿鱼须制作：保留鲜味与口感 首先选择新鲜的鱿鱼须，用冷水泡洗去除杂质黏液，洗净后沥干备用；热锅升温后入少量食用油，翻炒鱿鱼须至表面微焦、边缘产生自然焦香，加入干辣椒、花椒、料酒翻炒出香味，可酌情加入少许盐调味，翻炒至所有食材完全入味、鱿鱼须变色成干煸状态后即可出锅，全程控制火候避免过度煸炒导致食材过度失水或变软。

###蟹黄豆腐制作：营养互补的搭配组合 先将嫩蟹黄挖出备用，嫩豆腐提前用清水浸泡去除豆腥味后切块，与蟹黄一同放入锅中，加入适量温水，小火慢慢熬煮10-15分钟，至豆腐完全吸饱汤汁、蟹黄融入其中，用撇出的汤汁快速调味后，小火收汁至豆腐变得浓稠，既保证口感软嫩，又实现蛋白质与钙元素的协同释放，适合需要补充营养的用餐场景。

###油炸蘑菇制作：清淡酥香的健康选择 新鲜蘑菇去皮切块备用，锅中倒入适量底油，油温升至六成热时放入蘑菇，中小火慢炸至表面金黄酥脆、蘑菇边缘微微卷起，加入少量生抽、白胡椒粉调味，油量以只保留少量即可，避免过量油脂摄入，炸好的蘑菇口感酥脆，营养保留较为充分，适合制作简单快手餐食。

##适用场景与食用建议 这类菜品适配家庭日常饮食场景：家长可为孩子制作适合儿童食用口味，在保证营养均衡的前提下兼顾口感；日常用餐时作为主菜或配菜，既能提供优质蛋白、不饱和脂肪酸等核心营养素，适配不同阶段需求，也可搭配其他食材丰富餐食层次，实现营养与美味的兼顾。

在日常烹饪中需注意适量使用调料，优先选择低添加的调味方式；注意烹饪规范控制油量与温度，避免不必要的油脂摄入，确保食物的营养价值与食用安全性。

在合理搭配与科学烹饪的前提下，这类家常菜品完全能满足健康饮食的需求，为家人与孩子的饮食提供丰富选择，真正实现营养与美味的平衡。